恩典動物醫院 朱淵源 醫師

前言
甲狀腺功能低下症 (hypothyroidism) 是小動物內分泌疾病中，最常見但也最具有挑戰性的疾病之一。若能正確診斷，並給與適當的治療，病畜通常可以得到長時間相當穩定的預後。但因為不同程度的甲狀腺功能不足，臨床表現差異性很大，加上不同診斷儀器和偵測方法不同，判讀上考量點很多，讓臨床醫師不太容易能夠在面對病患的第一時間內，做出甲狀腺功能低下的診斷。

狗的甲狀腺素成份，包含 thyroxine (T4) 和 triiodothyronine (T3)。主要是由下視丘和腦下垂體分泌激素來作調控。成年犬發生甲狀腺素異常的主要原因，通常是因為甲狀腺發炎或是自發性甲狀腺萎縮所造成的後果。
根據研究發現，一半左右的甲狀腺素低下病例起因於甲狀腺炎 (lymphocytic thyroiditis)，大多是因為自體免疫功能失調所引起。至於自發性的甲狀腺萎縮則在病理切片檢查時發現正常分泌激素的細胞被脂肪細胞或其他結締組織所取代。至於退化機制目前未知。
其他造成原發性甲狀腺素低下的原因，還包括腫瘤疾病，抑制甲狀腺素藥物，放射線治療，以及先天缺陷。
好發年紀大約是中年以上的狗狗，平均被確定發病的年齡約為七歲左右。研究發現，大型犬通常發病年紀會比小型犬來的早一些。

臨床症狀 甲狀腺素運作的器官和系統很多樣性，簡單的說，主要是作為基因表現時的轉錄因子以及在蛋白質合成過程中扮演重要角色。藉由調控細胞內粒腺體對氧的需求，來調節身體的新成代謝。因此，當甲狀腺素分泌不足時，依照程度的嚴重，會出現不一樣的臨床症狀，大部份都屬於非典型症狀，因此增加了疾病診斷的挑戰性。
超過70%的患犬，會出現皮膚系統的問題。此外，動物的新陳代謝，神經肌肉系統，心血管系統，眼睛，消化道系統，都會出現不同程度的臨床症狀。

(1)皮膚系統 :
皮膚出現過度角質增生，以及毛皮乾燥粗糙，導致患犬初期會有皮屑增加的情況，另外因為會降低皮膚細胞免疫調節的功能，導致動物脫毛，甚至出現繼發性細菌感染的現象，嚴重時會出現膿皮症或是皮脂漏等皮膚發炎紅腫的現象。 因為本身免疫調節的功能失調，因此這類病患以藥物做感染控制時通常不容易達到預期的目標，除非能及時針對甲狀腺素不足的情況予以補充治療。
另外甲狀腺素也負責身體本身黏多醣和玻尿酸的調控機制，因此有些嚴重病患甚至會出現皮膚增厚或是水腫情況 (myxoedema) ，尤其會出現在臉部，額頭，還有臉頰兩側。

(2)肌肉神經系統：
雖然發表的病例數不多，但有些下運動神經元疾病，周邊前庭疾病，巨食道症，喉頭痲痹，肌肉無力，本體感覺失調，癲癇等，都和甲狀腺素低下有關聯性。人的甲狀腺素低下的情況下，75%會出現肌肉神經系統方面的問題，狗狗的百分比雖然沒有這麼高，但當出現相關臨床症狀時，甲狀腺素功能是否正常也應該作為檢查的標準項目之一。

(3)新陳代謝方面：
嗜睡，體重增加，運動不耐，全身無力以及心膊徐緩，是甲狀腺素低下常見的臨床症狀之一。

(4)其他臨床症狀：
角膜脂質沈積病 (cornea lipidosis) 是小動物甲狀腺素低下好發的臨床症狀之一，主要原因是因為病患體內的脂質代謝出現異常。另外乾眼症也是眼科方面的臨床症狀之一。腸道菌叢過度繁殖所引發的下痢，也和甲狀腺功能失調有關。

診斷

疾病的診斷上有下列幾項原則。 1) 有甲狀腺素低下相關的臨床症狀出現。2) 近期是否有使用干擾甲狀腺素分泌的藥物。3) 排除其他疾病因素。 4) 甲狀腺

素檢驗 (total T4)。 5) 若結果模稜兩可，建議六週後再檢驗一次。 6) 若無其它檢驗選項，可以先嘗試給與甲狀腺素作為診斷測試。

(1) 血液生化檢查：
在例行性的血液生化異常方面，甲狀腺功能低下常伴隨著高膽固醇血症 (>80%) 以及高三酸甘油脂血症出現。另外約40-50% 的病患會出現正球正色性貧血。少部份的病患 (30%) 會同時伴隨著ALKP和GGT等肝指數的上升，皆可作為臨床上懷疑甲狀腺素功能低下的指標。

(2) 內分泌檢查：
熟稔甲狀腺素的製造及調控機轉有助於我們瞭解不同內分泌檢查方式的意義。血液中的甲狀腺素包含T4和T3。T4其來源完全是由甲狀腺所製造。至於循環中的T3，只有一半是由甲狀腺所製造，另外一半是由T4所轉化。

能混淆甲狀腺素檢查結果的主要因素，來自於外來藥物還有身體其他疾病對於甲狀腺素分泌的影響。因此在做甲狀腺素檢查時必須先優先考慮以下兩點。

首先，許多動物在決定進行甲狀腺素檢查之前，都會伴隨有皮膚方面的問題，因此或多或少曾接受過皮膚方面藥物的治療。其中，類固醇 (glucocorticoids) 藥物會影響甲狀腺素的分泌。因此，要進行甲狀腺素檢查前，若有這些藥物暴露的病史，建議至少停藥六週後，再來做甲狀腺素的檢查。以免造成誤判。
此外，許多常見會影響甲狀腺素的藥物包括，非類固醇性抗發炎藥 (NSAID)，抗癲癇藥 (barbiturates)，磺胺類藥物 (sulphonamides)。

血清中總甲狀腺素 T4 (total T4) 一直以來是甲狀腺疾病判定的有力工具，因為檢查成本便宜，且敏感度 (sensitivity) 高。缺點是不能夠單純就total T4低於正常值而判定該病患絕對是甲狀腺素功能低下，因為容易受到身體其他疾病以及藥物的影響，導致T4的製造量減少。
新的診斷方式，建議可以同時測量由腦下垂體所分泌的促甲狀腺素 (TSH)。理論上，當罹患甲狀腺素低下症的狗狗，因為腦下垂體沒有受到血液中T4的負回饋調控，會大量製造促甲狀腺素 (cTSH) 用以刺激甲狀腺製造T4，因此，若同時出現 Low T4, High cTSH，則可以更準確診斷犬甲狀腺功能失調。

治療及監控

治療藥物的選擇上，目前還是建議以T4的補充為主 (levothyroxine) ，因為甲狀腺素本身主要是分泌 T4，而且 T4 也是 T3 的前驅物，所以T4可以在身體內轉換成 T3以利身體代謝上的需要。
給藥的頻率一般建議為一天兩次，不過新的研究發現，只要一天單次給與的劑量可以在血液中達到適當的高值 (peak)，就可以達到治療的目的。這樣不但可以增加藥物給與的方便性，而且也可以大大提高畜主的給藥的配合度。一般起始的建議劑量為 0.02mg/kg/day。

當治療上沒有明顯改善時，應該檢查動物是否有其他疾病干擾或試著調高甲狀腺素的給與劑量。舉例來說，當患犬同時有腸胃道吸收不良的情況時，一般會建議適度調高甲狀腺素的給與劑量。
治療期間建議擬定監控時間表，並定期檢查血液中甲狀腺素的量，一般病患經藥物治療後，預後都能達到預期的目標。

參考文獻
1. BSAVA Manual of canine and feline  endocrinology.